免疫疗法最全科普，揭开抗癌利器的神异面纱

“免疫”一词我们耳熟能详，经常听到“增强免疫力”的说法，也许在长辈看来，弥补维生素C、食花椰菜、晨起打一套太极拳、多饮热水都能提高免疫力，抵御病毒的侵袭。

这些做法也许有效，但免疫系统（immune system）是相当复杂的重要系统，用专业术语来说，它是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统，主要作用是监视、防备、调控。

换言之，免疫系统相当于“身体内的警察”，它每日巡视并清除体内异物，正是因为它太过于尽职尽责，甚至会造成红斑狼疮、风湿性关节炎等自身免疫性疾病[1]。

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有人提出，免疫系统的执行力超强，能不能用来对抗癌症肿瘤呢？

实际上，从新冠到癌症，从移植到肠炎，免疫治疗已经走进临床，造福患者，成为肿瘤治疗的热点研究领域。

免疫疗法作为肿瘤杀手已经被主流医学界公认，而且开发出免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、非特异性免疫刺激（IL-2和IFN-α）、癌症疫苗和溶瘤病毒等多种疗法。然而，免疫疗法的诸多适应症和病理反应尚待进一步研究，而且并非所有人都能从免疫疗法中获益，普通人对它的熟悉相当局限[2]。

通俗来讲，免疫疗法就是为身体中昼夜巡视的免疫细胞配发了更高倍数的放大镜，提升免疫细胞的识别和消杀能力。免疫细胞之所以会放过肿瘤细胞，是因为后者善于伪装自己并不断转移逃窜。

免疫疗法中研究最深刻、使用最广泛的肿瘤免疫检查点抑制剂，就是针对这一机制所提出的：免疫T细胞所产生的调剂自身免疫功能的蛋白小分子被称为免疫检查点，而狡诈的癌细胞会表达免疫球蛋白样的分子PD-L1，作为免疫细胞表面表达程序性死亡分子PD-1的配体，二者结合所产生的信号会使免疫细胞活性降低。假如通过药剂抑制要害靶点，就能使免疫系统继续作战。

而免疫疗法中的另一明星产品CAR-T疗法则为抗癌领域提供了重磅武器。

通过基因工程激活人体自身的T细胞，并且增设激光制导——CAR（肿瘤嵌合抗原受体），形成CAR-T细胞，它具有专门识别肿瘤细胞的能耐，能在不侵害友军的前提下尽量杀灭癌细胞[3-4]。

CAR-T疗法工作流程图

惋惜的是，CAR-T免疫疗法需要使用患者自身细胞来“高级定制”，专门的CAR-T细胞培植和基因改造工程相当繁复，使治疗费用居高不下。目前许多医学研究团队都在集中力量攻坚基于干细胞的CAR-T细胞体外培植。

例如哈佛大学医学院George Daley团队曾在2022年8月4日发表文章，通过诱导性多能干细胞（iPSC）进行体外分化和表看遗传学重编程，可产生具备完全免疫功能的T细胞。更多的研究项目还在继续开展，为CAR-T疗法早日通用化而努力。

除了医疗费用昂贵，免疫疗法还有哪些不足？

首先，免疫疗法的毒副作用相对于化疗药物略低一些，但并非毫无副作用。它促进免疫系统杀灭癌细胞的同时，也会促使其进攻其他组织器官，累及皮肤、内脏、神经等。因此，接受免疫疗法的病患也会出现皮肤潮红、肿胀、腹泻、脱发等症状。

其次，免疫疗法的有效率目前还不算理想，适应症还有待拓宽。例如，针对脑胶质母细胞瘤(GMB)的免疫治疗有效率不足一成，在用药机理上还有很大的上探空间。

尽管并非所有患者都能接受或担当免疫疗法，但它究竟为医患双方都提供了一条全新的治疗构思。

而我国对干细胞治疗和免疫细胞治疗的重视丝毫不逊色于发达国家，在2022年5月10日，国家发展改革委员会依据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目的纲要》编制印发了《“十四五”生物经济发展规划》，其中明确提到：“发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术，强化产学研用协同联动，加快相关技术产品转化和临床使用，推动形成再生医学和精准医学治疗新模式。”

更多干细胞与免疫疗法的关联项目还在加快推出，更多创新药的上市也必将为抗癌领域的医师提供加强火力。

在干细胞技术的加持下，免疫疗法还会进化为何种姿态，着实令人期待！

参考文献：

[1]

[2]

[3]肖植文,喻敏,李菲.CAR-T细胞治疗在急性髓系白血病中的研究和使用进展[J].中国肿瘤临床,2022,49(20):1052-1055.

[4]赵丽平,潘静,冯晓明.CAR-T细胞治疗血液肿瘤的临床进展[J].中国细胞生物学学报,2022,44(01):214-222.

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