人源化抗体减缓早期阿尔茨海默病发病机造

近日《New England Journal of Medicine》（IF=176）在线颁发题为“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的研究论文，该研究通过一项3期试验(Clarity AD)来验证lecanemab在早期阿尔茨海默病意愿者中的平安性和有效性。

阿尔茨海默病俗称老年痴呆症，目前全世界尚未发现可用于治愈该病的药物或治疗手段，诸多关于AD患者的治疗研究次要集中于若何借助药物改进临床症状。已有一些研究表白，β-淀粉样卵白 (Aβ)的积存可能加速阿尔茨海默病的病理过程，淀粉样卵白的往除能够减缓疾病的停顿。

Lecanemab是一种具有高亲和力的人源化单克隆抗体，能够抉择性中和并肃清招致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的β-淀粉样卵白（Aβ）聚集体。因而，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病开展历程。

在此前对早期阿尔茨海默病患者停止的2b期临床研究中，人源化单抗Lecanemab表示出了必然的治疗潜力，而且研究表白lecanemab对淀粉样卵白的肃清依靠于剂量和时间，而且卵白斑块的削减与认知测试评分改进存在正相关，尝试人员由此确定了Clarity AD试验的计划。

Clarity AD是一项为期18个月、全球、双盲、安抚剂比照的的验证性III期研究，受试者（意愿者）为1795名年龄在50至90岁的早期AD患者。意愿者按1：1的比例随机承受安抚剂某人源化单抗lecanemab，治疗组每两周赐与10mg / kg lecanemab。

Clarity AD研究次要起点是18个月时意愿者临床痴呆评分总和（CDR-SB）。关键的次要起点是PET上淀粉样卵白承担的改变，AD评定量表认知部门（ADAS-cog14）、AD综合评分（ADCOMS）和AD协做研究-轻度认知功用障碍者日常生活才能量表(ADCS-ADL-MCI)。

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次要和关键的次要起点（图源自 New England Journal of Medicine ）

该研究最末陈述了1795名意愿者的尝试数据，此中898人承受人源化单抗lecanemab的治疗, 897人承受安抚剂。在那项试验中，两组意愿者基线均匀CDR-SB评分约为3.2，研究人员对12个月综合评分改变的阐发展现，人源化单抗lecanemab与安抚剂之间差别不大；对18个月时，治疗组相对安抚剂组临床痴呆评分总和量表（CDR-SB）评分下降减缓了27%，其他次要起点目标均有改进。

该Clarity AD研究功效于2022年11月29日在阿尔茨海默氏症大会临床试验（CTAD）长进行展现并在线颁发于《New England Journal of Medicine》期刊。

总之，那项研究表白了18个月时，人源化单抗Lecanemab降低了早期阿尔茨海默病的淀粉样卵白标识表记标帜物，与安抚剂比拟，认知和功用目标的下降水平略有降低。但尝试中概率呈现症状性脑肿胀的不良事务，还需要后续需要更长的试验来确定验证lecanemab在早期阿尔茨海默病中的有效性和平安性。

原文链接：

Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease | NEJM