40Hz魔法失灵：声光刺激或对阿尔茨海默病无效？

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以认知下降为特征的神经退行性疾病，其发病率随年龄增长不竭上升。目前，全球约有3300至3850万人罹患AD，而跟着生齿老龄化的加剧，到2050年，患者人数将激增至1.52亿。遗憾的是，目前尚无能有效治疗AD的药物。

近年来，研究发现40Hz声光刺激能够改进大脑功用，治疗AD。那种无创且廉价的疗法一度引起了人们的大量存眷，响应的临床试验也随之展开。然而，近期颁发于《天然-神经科学》上的一项研究却为该疗法的疗效画上了一个大大的问号。

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40Hz声光刺激治疗AD

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反转

就在该疗法顺风顺水走向临床之际，工作却呈现了反转。3月6日，纽约大学的捷尔吉·布萨基（György Buzsáki）团队在《天然-神经科学》上颁发的论文表白， 40Hz光刺激对AD小鼠的感化或许并没有那么显著。

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研究起首用免疫组化的办法研究了40Hz光刺激对AD小鼠的感化。差别AD阶段的小鼠颠末一小时刺激后，总体而言，固然承受刺激的小鼠新皮层中Aβ有所削减，但与比照组比拟并没有显著差别。零丁阐发每组数据发现，有一组小鼠的Aβ程度在承受刺激后显著下降，做者认为那是Aβ散布的差别性招致的。接下来，研究持续七天天天用40Hz光源刺激AD小鼠一小时。成果表白除了V1区的A β42削减外，尝试组和比照组其他区域的A β40和A β42均无显著差别。

通过双光子成像看察活体小鼠脑内的A β和小胶量细胞，发现与比照组比拟，40Hz光刺激后小鼠脑中呈现A β的区域、V1区小胶量细胞占据的面积比、小胶量细胞的周长、密度、分枝数和胞体大小均未呈现改变。

操纵多位点硅探针笔录小鼠神经元活动，发现30分钟的40Hz光刺激不克不及调控小鼠V1、EC和CA1等脑区的部分场电位γ频段的功率。相反，刺激诱使V1区在40Hz呈现了一个窄带稳态响应。

行为学尝试表白，小鼠厌恶40Hz光照，并倾向于待在有持续光照的情况中。

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与已有的尝试成果相悖，纽约大学的研究发现 40Hz光刺激其实不能影响AD小鼠脑中的Aβ程度与小胶量细胞形态，40Hz光刺激对AD的治疗效果或许不是通过改动内源γ震荡产生的。

40Hz声光刺激治疗AD就此无效了吗？谜底也不尽然。起首，影响生物尝试成果的因素繁多，在所有研究都不存在造假的前提下，某个尝试关键尝试步调的差别、小鼠的品系的差别、情况的藐小改动都有可能招致尝试成果相差甚远。其次， 新研究聚焦于小鼠脑中Aβ和小胶量细胞的改变，并未摸索40Hz声光刺激对小鼠认知功用的影响，相较而言，后者是更为重要的目标。临床试验成果喜人的声光刺激疗法或许照旧有效，但可能是通过其他路子产生感化。

正如新研究的做者所言， 对40Hz声光刺激疗法的开发仍需颠末进一步的摸索，但他们的成果不也应被视做反对其治疗AD的证据。

AD历来是新药研发的难点，哪怕在药企数千亿的投进下，上市的新药也是屈指可数。近期由卫材和渤健开发的单抗药物Leqembi即将全面上市，固然它能显著减缓认知衰退，但其2.65万美圆/年的售价却让许多病人无法承担。若非出自麻省理工大牛之手，颁发于《天然》、《细胞》等顶级杂志上，大大都人城市对声光刺激治疗AD的办法五体投地。而一旦声光刺激顺利通过进一步的临床查验，其将给AD患者带来浩荡的福祉，届时，只要一盏LED灯，以至一个手机APP，就可用来抵御AD那只蚕食人心智的恶魔。

参考文献

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[7] Soula, Marisol, et al. "Forty-hertz light stimulation does not entrain native gamma oscillations in Alzheimer’s disease model mice." Nature Neuroscience (2023): 1-9.

做者：郑宸 |封面：freepik

编纂：光影 |排版：光影