打造世界领先立异药分子库 成都先导为“参天大树找种子”

证券时报记者 安宇飞

立异药的研发，是一场难度超越“攀登珠峰”的路程：往往需要10年时间，投进超10亿美圆，而最初的均匀胜利率也仅有10%摆布。

人们常说“万事开头难”，在立异药的研发上也是如许。药物发现是药物研发的“开头”，也是决定新药研发胜利率的重要环节，为了发现一种新的药物，可能要挑选数以亿计的化合物，实正的“大海捞针”，那不只需要昂扬的成本，也提出了严苛的手艺要求。

而有那么一家中国公司就站在药物研发的起点环节，通过DNA编码化合物库（简称DEL）等核心手艺，为辉瑞和默沙东等全球出名药企发现原立异药的“种子”，它就是“西南科创板第一股”成都先导。

近期，证券时报在“时报会客厅·对话中国科创力量”栏目中深度对话了成都先导开创人、董事长兼首席施行官李进博士，切磋了成都先导在新药研发过程中的核心价值与手艺壁垒，领会了原立异药“觅觅种子”的意义所在。

位于新药研倡议点环节

良多人看到“成都先导”的名字，可能会想到半导体等行业，但现实上“先导”指的是药物发现过程中的先导化合物。

“新药研发的目标是创造一种药物来治疗某些疾病，给病人带来优良的治疗效果。此中第一步就是对疾病的理解，要领会疾病是怎么产生的，那是根底医学研究，有时会破费几十年时间。研究清晰那些后，会确定疾病的‘靶点’（需要治疗的目标点）。”李进表达。

履历过学术范畴的根底研究之后，就进进了新药研发的工业研究过程。“第一步就是先导化合物的发现。找到能调控靶点功用的分子，让出了问题的靶点变得和一般人的差不多，从而到达治疗疾病的效果。”李进说。

能够看出，具有生物活性的先导化合物是现代新药研究的起点。不外，仅仅把它找到还不敷，还需要对它停止必然的优化，才气包管后续开发的药物进进人体后的有效性和平安性。

“第二步我们称为先导化合物的优化。先导化合物具有活性，但需要通过优化才气晓得它是不是可以进进细胞，进进动物模子中，有没有安妥的药物代谢，有没有副感化。只要把那些都调整好了，才气成为临床前候选化合物。”李进介绍。

据领会，药物成为临床前候选化合物之后，还需要停止较为漫长的临床试验，只要最初确认了药物的有效性和平安性，才能够消费上市。

而成都先导所处的药物发现环节，以新药开发那一设法的产生为起点，以临床前候选化合物确实定为完毕标记，处于药物研发最上游的环节，也是手艺难度和经济价值十分高的步调。

全球DEL手艺领军者

想发现先导化合物，就需要停止药物挑选，而那是一个比“大海捞针”更难的工做，需要从数以万计以至数以亿计的化学物量中找到可成药的新分子。

假设药物挑选阶段找到的化合物成药性不睬想，会大大增加后续药物开发的失败率，形成巨额研发费用的缺失。

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高通量挑选是传统的药物挑选体例之一，简单来说就是一个试管中只要一个分子，一个一个往测，凡是最多在几百万个分子中停止挑选，耗时漫长且成本昂扬。而成都先导的DEL手艺，则是在合成化合物的时候，每一步都用DNA停止了编码标识表记标帜，给化合物付与了“身份证”，一旦挑选出适宜的化合物，就能够通过DNA测序手艺在“汪洋大海”中准确得到那一化合物的构造等信息。

DEL手艺的呈现，让千亿级甚至万亿级的化合物可以停止混合挑选，在效率上远超传统的挑选体例，大大降低了药物挑选所需要的时间成本和经济成本。目前成都先导已经构建了包罗超越1.2万亿种构造全新、具有多样性和类药性DNA编码化合物的新药“种子库”，成为了DEL手艺行业第一梯队的企业。

“假设靶点是个锁，你不晓得哪个钥匙能翻开，你手里面的钥匙越多，翻开它的可能性越大。1.2万亿把钥匙必定比几百万把钥匙胜利率高。”李进说。

和传统的高通量挑选比拟，DEL手艺有着明显的效率优势。那么目前中国、美国、欧洲也有其他企业在做DEL手艺，和它们比拟成都先导又有着如何的合作优势呢？

“我们把DNA编码化合物库称为药物研发的‘种子库’。假设把最初上市的药物比做一棵参天大树，那么先导化合物那种早期分子就相当于大树的‘种子’。根据目前公开的数据来看，成都先导的分子库应该算是更大的，此中包罗了1.2万亿种差别的分子。我们也是亚洲第一家处置DEL手艺开发和利用的公司，过往5年间公开的协做伙伴加起来也是最多的。”李进说。

按李进的介绍，DNA编码化合物库的容量越大，挑选的胜利率就越高，成都先导目前的药物挑选胜利率已经到达70%~80%，在行业公开数据中首屈一指，而且还在继续增长。而重新奇性来讲，分子需要足够别致才气得到专利庇护，而成都先导让渡给协做伙伴的600多个分子中，有85%都属于开辟性分子（分子骨架和分子外形此前均未被披露过），别致性极高，能够拿到专利。

四大手艺平台

打造功绩新引擎

目前成都先导的营业以DEL手艺为次要核心，公司也在打造基于分子片段和三维构造信息的药物设想（简称FBDD/SBDD）手艺、寡聚核酸新药研发平台相关手艺（简称STO）、靶向卵白降解平台相关手艺（简称TPD）那三大手艺平台，有看成为将来功绩的增长引擎。

“从上市以来到如今，我们不断在做几件工作，第一是继续稳固我们在DEL范畴的领先性和核心合作力。别的一方面是引进与DEL手艺具有协同效应的其他手艺。”李进表达。

整体来看，成都先导正通过四大核心手艺的摸索打破，加强公司在新药发现范畴的核心合作力，勤奋将本身打形成为全球立异药财产的“根底资本库”，为立异药的研发奉献力量。

和传统意义上的CXO（医药外包）企业差别，成都先导也在研发本身的新药。

李进表达，目前成都先导次要围绕肿瘤开发新药，已经进进临床阶段的有3个药物品种，此中一个新药项目代号为HG030的产物在中国大陆（不包罗台湾、香港、澳门）的全数权力已经被让渡给了广药白云山。也就是说，HG030产物的后续研发、消费及销售将由白云山独立推进并承担全数费用，而成都先导保留HG030产物中国大陆以外所有区域的全数权益。

中泰证券研报认为，成都先导是全球领先的药物发现CRO公司，新药研发管线储蓄丰富，有看继续转化带动功绩弹性提拔。截至2022年上半年，HG146、HG030、HG381均获临床批准，估量跟着项目管线逐渐向后端延伸，项目价值继续放大，新药项目让渡带来的功绩弹性有看继续提拔。