科学驿站 | 广州科学家胜利获得具有移植才能的人造骨髓种子细胞

文/羊城晚报全媒体记者 李钢

广州的科研团队胜利获得具有移植才能的人造骨髓种子细胞！近日，记者从中国科学院广州生物医药与安康研究院得悉，该院王金勇研究员团队研究发现，通过干细胞诱导分化产生的造血种子细胞（即人造骨髓种子细胞），移植后可以实如今野生型动物体内高嵌合率、持久、多谱系造血。该研究成果给人造骨髓种子细胞取代传统骨髓移植细胞来源带来期看，连系全能干细胞和基因编纂手艺，能够展看未来成立人造骨髓干细胞库，赐与浩瀚患者现货式治疗，具有重要的公共安康意义。

寡所周知，骨髓移植/造血干细胞移植被用来治疗多种恶性血液肿瘤和地中海贫血症等血液单基因遗传病。然而，骨髓移植/造血干细胞移植的细胞来源次要是配型胜利的血缘（HLA全相合或者单倍型相合）或非血缘（中华骨髓库，配型概率只要十万分之一到二十万分之一）供者的骨髓、外周血或者脐带血，来源限造前提多，数量有限，且成本昂扬。承受异体骨髓移植的患者经常会伴随免疫排斥反响的发作，影响保存量量。

多能干细胞（包罗天然的人胚胎干细胞和诱导型多能干细胞等）是一种能够持久培育提拔扩增，能分化成所有人体细胞类型的干细胞。连系基因编纂手艺，理论上能够实现诱导干细胞分化获得人造骨髓种子细胞，从而让浩瀚患者脱节觅觅供者骨髓的窘境。

权衡人造骨髓能否有用，起首需要在免疫系统齐全的动物体内移植胜利。

王金勇研究团队和广州医科大学的张梦云研究团队颠末多年的不懈勤奋，近期在人造骨髓种子细胞范畴获得了重要停顿，于2023年2月16日在国际干细胞学会会刊Stem Cell Reports上颁发了研究论文，初次提出通过干细胞基因编纂手段把持Runx1、Hoxa9和Hoxa10三个重要造血调控基因的组合表达，胜利获得具有移植才能的人造骨髓种子细胞。

那些人造骨髓种子细胞在宿主免疫系统合作的前提下，胜利植进动物体内并不变庇护长达6个月以上（相当于人的年限20年以上），分化输出各类白细胞和淋巴细胞。多批次独立移植尝试没有发现致瘤现象，人造骨髓种子细胞的平安性得到初步证明。

研究起首通过同源重组的办法构建了可诱导表达转录因子Runx1、Hoxa9和Hoxa10组合的胚胎干细胞系，并基于“体外再生种子细胞，体内发育成熟”的两步法战略，将体外分化产生的造血种子细胞移植到颠末预处置的野生型小鼠体内。

成果展现，移植的造血种子细胞在受体鼠的外周血、骨髓、脾脏等多个组织器官中可持久输出完全的单核髓系、B细胞谱系和T细胞谱系等细胞类型。单细胞测序聚类成果进一步展现移植后受体鼠的外周血中再生的髓系细胞、B细胞和T细胞与天然发育来源的细胞群具有类似的转录谱特征。为领会析iHPCs持久植进的细胞学机造，团队进一步在受体鼠的骨髓中检测到干细胞来源的髓系祖细胞和淋系祖细胞。二次移植尝试证明那些再生的祖细胞具有持久再生多种血液谱系细胞的才能。

王金勇告诉羊城晚报记者，目前那一手艺现阶段只是在小鼠动物模子上供给了原理性的数据。将来的工做需要获得可以在较长时间内连结高程度血细胞产生的分人类PSC（多能干细胞）来源的HSPCs（造血干/祖细胞），那时候就能够通过临床试验来验证是不是能够替代骨髓移植。不外，那个手艺的成熟度还处于原理性验证胜利阶段，下一步还需要测试人类PSC分化为造血种子和移植后持久多谱系供血的才能。

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