他汀有多种 用法各差别

□刘明周

高脂血症是临床常见的心血管疾病，表示为患者TC（血清总胆固醇）、LDL-C（低密度脂卵白胆固醇）、TG（甜油三酯）升高，或同时存在HDL-C（高密度脂卵白胆固醇）降低。患者口服他汀类药物后，被水解成活性代谢物按捺羟甲基戊二酰辅酶复原酶，从而使内源性胆固醇合成削减。胆固醇合成削减可促进肝脏代偿性地增加LDL（低密度脂卵白）的摄取量，从而实现降脂的目标。

他汀类药物因能平安有效地降低胆固醇、不变逆转斑块，已成为抗动脉粥样硬化和降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。因为每种药物的化学构造差别，其药物代谢及消弭路子等方面各有差别。他汀类药物大都经OATP1B1（有机阴离子转运多肽）将血液中的药物转移至肝脏中发扬药效，经肝药酶细胞色素P450酶代谢、消弭或转化为有活性的物量，易与其他药物产生彼此感化。

1.氟伐他汀次要经CYP2C9酶代谢；与CYP2C9酶强按捺剂氟康唑联用时，天天剂量不宜超越20毫克；与OATP1B1按捺剂环孢素等联用时，天天剂量不宜超越20毫克。

2.阿托伐他汀为脂溶性他汀药物，次要通过CYP3A4酶代谢；与CYP3A4酶强按捺剂克拉霉素、伊曲康唑等药物联用时，天天剂量不宜超越20毫克。

3.瑞舒伐他汀90%以原型排泄，约10%经CYP2C9酶代谢。因而，与OATP1B1按捺剂环孢素等联用时，瑞舒伐他汀天天剂量不宜超越5毫克。

4.匹伐他汀少少部门颠末CYP2C9酶代谢，几乎欠亨过CYP3A4酶代谢，肝脏摄取时90%以上是颠末OATP2（有机阴离子转运多肽2）转运停止的。因而，尽量制止联用环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等影响OATP2功用的药物。

5.普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，药物彼此感化发作率更低。

6.维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮为CYP3A4酶按捺剂，与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀同时利用时可能存在药物彼此感化，不宜联用。

7.葡萄柚汁含有按捺CYP3A4酶的成分，可以增加经细胞色素CYP3A4代谢药物的血药浓度。因而，服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，应制止饮用葡萄柚汁。

他汀类药物浩瀚，事实哪一种更好呢？在现实用药时，需考虑个别差别性，每小我对差别的他汀类药物灵敏度差别，需要根据血脂降低的幅度及不良反响的情状停止药物调整。假设LDL-C程度较高的患者，需要选用强效他汀类药物；LDL-C程度较低的患者，选用中效他汀类药物；血糖情状不不变的患者，定见选用对血糖影响较小的他汀类药物；肾功用欠好的患者，能够抉择肝脏代谢的他汀类药物；多种药物联用时，能够考虑利用药物彼此感化较少的他汀类药物。

差别病情应抉择差别类型的他汀类药物，患者应连系本身情状利用合适本身的他汀类药物。

（做者供职于河南省人民病院药学部临床药学科）